Les marqueurs du vieillissement
Les douze marqueurs du vieillissement (avec de brèves descriptions) :
Instabilité génomique : Accumulation de dommages à l'ADN causés par des facteurs environnementaux et internes.
Attrition des télomères : Le raccourcissement des extrémités des chromosomes entraîne la sénescence cellulaire.
Altérations épigénétiques : Les modifications de la méthylation de l'ADN, des histones et de la structure de la chromatine influencent l'expression des gènes et la longévité.
Perte de protéostase : Le repliement et l'élimination altérés des protéines provoquent des accumulations toxiques (par exemple, dans la maladie d'Alzheimer).
Altération de la macroautophagie : Réduction du nettoyage cellulaire des déchets et des organelles endommagées.
Dérégulation de la détection des nutriments : Les perturbations des voies de signalisation telles que l'Insuline/IGF-1 et mTOR affectent le métabolisme et l'espérance de vie.
Dysfonctionnement mitochondrial : La baisse de la production d'énergie et l'augmentation du stress oxydatif endommagent les cellules.
Sénescence cellulaire : L'accumulation de cellules qui ne se divisent plus favorise l'inflammation et le dysfonctionnement tissulaire.
Épuisement des cellules souches : La diminution de la capacité de régénération entraîne une défaillance des organes.
Altération de la communication intercellular : Une mauvaise communication entre les cellules provoque des effets de vieillissement systémique.
Inflammation chronique (« Inflammaging ») : À l'origine de nombreuses maladies liées à l'âge.
Dysbiose : Les modifications du microbiome intestinal associées à l'âge altèrent la santé et l'immunité.
Principaux résultats et discussion :
L'article examine comment ces marqueurs interagissent et contribuent aux maladies liées à l'âge. De nouveaux marqueurs — tels que l'altération de la macroautophagie, l'inflammation chronique et la dysbiose — élargissent le modèle pour y inclure des aspects microbiens et inflammatoires. Les approches thérapeutiques, telles que les médicaments sénolytiques ou la modulation du microbiome, offrent des perspectives pour ralentir le vieillissement. Les auteurs soulignent la nécessité de recherches interdisciplinaires pour valider ces marqueurs et les exploiter sur le plan thérapeutique.
Cette extension du concept des marqueurs sert de cadre à l'étude du vieillissement et de la longévité, avec des répercussions sur la prévention et le traitement des maladies associées à l'âge.
Les auteurs :
Carlos López-Otín : Biochimie et biologie moléculaire ; Professeur au Département de biochimie et biologie moléculaire de l'Université d'Oviedo, et à l'IUOPA, Espagne. Spécialisation : Oncologie, protéolyse et mécanismes du vieillissement.
Maria A. Blasco : Biologie moléculaire ; Directrice du Centre national espagnol de recherche sur le cancer (CNIO), Madrid, Espagne. Spécialisation : Télomères, télomérase et recherche sur le cancer dans le contexte du vieillissement.
Linda Partridge : Génétique, évolution et biométrie ; Professeure de biométrie Weldon à l'Institute of Healthy Ageing, University College London (UCL), Royaume-Uni, et Directrice fondatrice de l'Institut Max Planck pour la biologie du vieillissement, Cologne, Allemagne. Spécialisation : Mécanismes génétiques du vieillissement et de la longévité.
Manuel Serrano : Biomédecine et biologie cellulaire ; Chef de groupe à l'Institut de recherche biomédicale (IRB Barcelone), Espagne. Spécialisation : Sénescence cellulaire, médecine régénérative et vieillissement.
Guido Kroemer : Biologie cellulaire et immunologie ; Professeur à la Faculté de Médecine de Sorbonne Université, et Directeur des plateformes de métabolomique et de biologie cellulaire du cancer de Gustave Roussy, France. Spécialisation : Autophagie, apoptose et aspects métaboliques du vieillissement et du cancer.
Ces experts collaborent de manière interdisciplinaire sur les marqueurs cellulaires et moléculaires du vieillissement, faisant de cet article un jalon de la gérontologie.
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