Hallmarks of Aging

Hallmarks of Aging

Los doce Hallmarks of Aging (con breves descripciones):

1. Inestabilidad genómica: Acumulación de daños en el ADN causados por factores ambientales e internos.

2. Acortamiento de telómeros: El acortamiento de los extremos de los cromosomas se relaciona con la senescencia celular.

3. Alteraciones epigenéticas: Los cambios en la metilación del ADN, las histonas y la estructura de la cromatina influyen en la expresión génica y la longevidad.

4. Pérdida de proteostasis: Las alteraciones en el plegamiento y la eliminación de proteínas pueden favorecer acumulaciones tóxicas, por ejemplo en enfermedades neurodegenerativas.

5. Macroautofagia alterada: Reducción de la capacidad celular para eliminar residuos y orgánulos dañados.

6. Detección de nutrientes desregulada: Las alteraciones en vías como Insulina/IGF-1 y mTOR afectan al metabolismo y se relacionan con la longevidad.

7. Disfunción mitocondrial: La disminución de la producción energética y el aumento del estrés oxidativo pueden dañar las células.

8. Senescencia celular: La acumulación de células que ya no se dividen se relaciona con inflamación y disfunción tisular.

9. Agotamiento de células madre: La reducción de la capacidad regenerativa puede contribuir al deterioro de tejidos y órganos.

10. Comunicación intercelular alterada: Los cambios en la comunicación entre células pueden contribuir a efectos sistémicos asociados al envejecimiento.

11. Inflamación crónica («inflammaging»): Se asocia con numerosas enfermedades relacionadas con la edad.

12. Disbiosis: Los cambios del microbioma intestinal asociados a la edad pueden influir en la salud y la función inmunitaria.

Principales hallazgos y debate:

El artículo analiza cómo estos hallmarks interactúan y contribuyen a enfermedades relacionadas con la edad. Hallmarks incorporados más recientemente, como la macroautofagia alterada, la inflamación crónica y la disbiosis, amplían el modelo para incluir aspectos microbianos e inflamatorios. Se investigan enfoques terapéuticos, como los fármacos senolíticos o la modulación del microbioma, por su posible capacidad para influir en procesos del envejecimiento. Los autores subrayan la necesidad de investigación interdisciplinar para validar estos hallmarks y evaluar su utilidad terapéutica.

Esta ampliación del concepto Hallmarks sirve como marco para estudiar el envejecimiento y la longevidad y puede ayudar a orientar la investigación sobre prevención y tratamiento de enfermedades asociadas a la edad.

Los autores:

• Carlos López-Otín: Bioquímica y Biología Molecular; profesor del Departamento de Bioquímica y Biología Molecular de la Universidad de Oviedo y del IUOPA, España. Especialización: oncología, proteólisis y mecanismos del envejecimiento.

• Maria A. Blasco: Biología Molecular; directora del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), Madrid, España. Especialización: telómeros, telomerasa e investigación del cáncer en el contexto del envejecimiento.

• Linda Partridge: Genética, Evolución y Biometría; profesora Weldon de Biometría en el Institute of Healthy Ageing, University College London (UCL), Reino Unido, y directora fundadora del Max Planck Institute for Biology of Ageing, Colonia, Alemania. Especialización: mecanismos genéticos del envejecimiento y la longevidad.

• Manuel Serrano: Biomedicina y Biología Celular; jefe de grupo en el Institute for Research in Biomedicine (IRB Barcelona), España. Especialización: senescencia celular, medicina regenerativa y envejecimiento.

• Guido Kroemer: Biología Celular e Inmunología; profesor en la Faculté de Médecine, Sorbonne Université, y responsable de las plataformas de metabolómica y biología celular del Gustave Roussy Cancer Campus, Francia. Especialización: autofagia, apoptosis y aspectos metabólicos del envejecimiento y el cáncer.

Estos expertos trabajan de forma interdisciplinar sobre los hallmarks celulares y moleculares del envejecimiento, y el artículo constituye una referencia relevante en este campo de investigación.